愛必信抑制劑kit組合之PI3K/Akt/mTOR信號通路

PI3K / Akt / mTOR信號傳導(dǎo)途徑對于細(xì)胞生長和存活的許多方面，在生理和病理條件下都是至關(guān)重要的。 PI3K構(gòu)成脂質(zhì)激酶家族。 I類PI3K是由催化（CAT）亞基（即p110）和銜接子/調(diào)節(jié)亞基（即p85）組成的異二聚體，并且可以進(jìn)一步分為兩個亞類：亞類IA（PI3Kα，β和δ），由具有蛋白酪氨酸激酶活性的受體和IB亞類（PI3Kγ）激活，其由與G蛋白偶聯(lián)的受體激活。 Akt激酶屬于AGC激酶家族，與AMP / GMP激酶和蛋白激酶C有關(guān).mTOR是從酵母到人類進(jìn)化保守的關(guān)鍵蛋白，對生命至關(guān)重要。 mTORC1復(fù)合物由mTOR，Raptor，mLST8和PRAS40組成，mTORC2復(fù)合物由mTOR，Rictor，Sin1和mLST8組成。

在配體結(jié)合后，存在于活化的RTK中的磷酸化酪氨酸將與p85結(jié)合，然后釋放催化亞基p110。活化的p110將PIP2磷酸化為第二信使PIP3，該反應(yīng)可被PI3K拮抗劑PTEN逆轉(zhuǎn)。 PIP3將下游Akt募集到內(nèi)膜并在其絲氨酸/蘇氨酸激酶位點（Thr308和Ser473）上磷酸化Akt。活化的Akt參與下游mTORC1介導(dǎo)的對蛋白質(zhì)和核糖體的生物發(fā)生的反應(yīng)。

許多屬于PI3K / Akt途徑的基因涉及實體瘤的病理生理學(xué)和對化學(xué)療法的敏感性/抗性?，F(xiàn)在越來越多的研究關(guān)注于在癌癥治療中靶向這些途徑的轉(zhuǎn)化相關(guān)性。

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