靶向脾臟髓系細(xì)胞的納米生物制劑如何開啟免疫治療新方向？

胰腺癌作為惡性程度較高的癌癥類型，5年生存率不足7%，局部消融治療后高復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率及免疫治療療效有限的問(wèn)題，長(zhǎng)期困擾著臨床醫(yī)生與科研人員。近期，發(fā)表于《Advanced Science》的一項(xiàng)研究為這一困境帶來(lái)了新的解決方案——通過(guò)納米生物制劑靶向脾臟髓系細(xì)胞誘導(dǎo)抗腫瘤外周訓(xùn)練免疫，顯著提升不可逆電穿孔（IRE）消融后胰腺癌的治療效果。作為該研究關(guān)鍵實(shí)驗(yàn)工具的提供者，Absin（愛必信）四色多重?zé)晒饷庖呓M化試劑盒（abs50028）也榮幸參與其中，為研究的順利推進(jìn)提供了有力支持。

一、研究背景：胰腺癌治療的 “雙重困境" 與突破口

胰腺癌治療面臨兩大核心挑戰(zhàn)：

· 局部消融治療的局限性：IRE作為FDA批準(zhǔn)的晚期胰腺癌消融技術(shù)，雖能保留膽管、血管等重要結(jié)構(gòu)，但無(wú)法wan全清除腫瘤細(xì)胞，殘留細(xì)胞易導(dǎo)致復(fù)發(fā)；
· 免疫治療的 “低效性"：現(xiàn)有免疫療法多依賴適應(yīng)性免疫系統(tǒng)激活T細(xì)胞，但胰腺癌immunosuppressive腫瘤微環(huán)境（TME）嚴(yán)重削弱其療效，而基于固有免疫 “訓(xùn)練免疫"（Trained Immunity）的策略尚未被充分開發(fā)。

研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，胰腺癌進(jìn)展會(huì)顯著重構(gòu)脾臟免疫景觀——髓系細(xì)胞（單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞）比例升高，B細(xì)胞、細(xì)胞毒性T細(xì)胞減少，這些髓系細(xì)胞會(huì)遷移至TME加重免疫抑制。這一發(fā)現(xiàn)提示：靶向脾臟髓系細(xì)胞，通過(guò)表觀遺傳和代謝重編程誘導(dǎo)訓(xùn)練免疫，或可成為突破胰腺癌治療瓶頸的關(guān)鍵。

二、研究思路：納米生物制劑的 “精準(zhǔn)設(shè)計(jì)" 與作用機(jī)制

為實(shí)現(xiàn)脾臟髓系細(xì)胞的高效靶向與訓(xùn)練免疫誘導(dǎo)，研究團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)了一款多功能納米生物制劑MDCa@RBC-Alipo，其核心設(shè)計(jì)邏輯如下：

1. 靶向載體構(gòu)建：融合紅細(xì)胞膜（利用脾臟清除受損紅細(xì)胞的特性實(shí)現(xiàn)脾臟靶向）與載脂蛋白A1（apoA1）修飾脂質(zhì)體（apoA1可與髓系細(xì)胞表面受體結(jié)合，增強(qiáng)細(xì)胞靶向性）；
2. 藥物緩釋系統(tǒng)：包載生物相容性CaCO?納米顆粒作為免疫調(diào)節(jié)劑 “胞壁酰二肽（MDP）" 的釋放儲(chǔ)庫(kù)，實(shí)現(xiàn)pH響應(yīng)性釋放（在溶酶體酸性環(huán)境中釋放MDP，避免血液中降解）；
3. 訓(xùn)練免疫誘導(dǎo)：MDP被脾臟髓系細(xì)胞攝取后，通過(guò)上調(diào)H3K27Ac、H3K4me3等表觀遺傳標(biāo)志物，促進(jìn)TNF-α、IL-6等促炎細(xì)胞因子分泌，同時(shí)抑制免疫抑制因子IL-10，將髓系細(xì)胞重編程為抗瘤表型；
4. 聯(lián)合治療增效：誘導(dǎo)的訓(xùn)練免疫可逆轉(zhuǎn)IRE術(shù)后殘留腫瘤的免疫抑制微環(huán)境，增強(qiáng)PD-L1抑制劑（aPD-L1）的療效，形成 “消融 + 免疫訓(xùn)練 + 免疫檢查點(diǎn)阻斷" 的協(xié)同治療模式。

其整體作用機(jī)制如圖1所示：

圖1：MDCa@RBC-Alipo誘導(dǎo)抗腫瘤訓(xùn)練免疫的作用機(jī)制

三、核心研究成果：顯著抑制腫瘤復(fù)發(fā)，延長(zhǎng)生存期

在胰腺癌小鼠模型（皮下移植瘤與原位移植瘤）中，MDCa@RBC-Alipo展現(xiàn)出較好的治療效果：

· 脾臟免疫重構(gòu)：顯著提升脾臟中CD11b?髓系細(xì)胞比例，降低M2型巨噬細(xì)胞（促瘤表型）數(shù)量，上調(diào)促炎細(xì)胞因子分泌；
· 抑制腫瘤復(fù)發(fā)：IRE術(shù)后聯(lián)合MDCa@RBC-Alipo治療，殘留腫瘤體積較對(duì)照組縮小60%以上，腫瘤重量顯著降低；
· 延長(zhǎng)生存期：原位胰腺癌模型中，MDCa@RBC-Alipo聯(lián)合aPD-L1治療組小鼠中位生存期達(dá)72天，較對(duì)照組（40天）延長(zhǎng)80%，且有效抑制血性腹水形成；
· 良好生物安全性：對(duì)小鼠體重、肝腎功能無(wú)顯著影響，主要器官（心、肝、脾、肺、腎）無(wú)病理?yè)p傷。

其中，免疫細(xì)胞表型分析是驗(yàn)證研究成果的關(guān)鍵實(shí)驗(yàn)環(huán)節(jié)，而Absin的產(chǎn)品正是這一環(huán)節(jié)的核心工具。

四、Absin 產(chǎn)品助力：abs50028 在免疫表型分析中的關(guān)鍵作用

研究中，為精準(zhǔn)檢測(cè)腫瘤組織與脾臟中免疫細(xì)胞的分布及表型（如CD206?M2巨噬細(xì)胞、CD8?T細(xì)胞、Foxp3?調(diào)節(jié)性T細(xì)胞等），研究團(tuán)隊(duì)使用了Absin的多標(biāo)記熒光免疫組化染色試劑盒（貨號(hào)：abs50028），其具體作用如下：

1. 實(shí)驗(yàn)需求：需同時(shí)檢測(cè)多種免疫細(xì)胞標(biāo)志物（如CD3、CD8、CD206、Foxp3）的共定位與表達(dá)水平，以評(píng)估MDCa@RBC-Alipo對(duì)腫瘤微環(huán)境中免疫細(xì)胞的調(diào)控作用；
2. 產(chǎn)品優(yōu)勢(shì)：abs50028試劑盒支持多靶點(diǎn)熒光標(biāo)記，可通過(guò)不同熒光通道區(qū)分多種抗原，且具有高特異性（減少非特異性染色）、高靈敏度（檢測(cè)低表達(dá)抗原）的特點(diǎn)，適配組織切片的高分辨率成像；
3. 關(guān)鍵數(shù)據(jù)產(chǎn)出：借助abs50028試劑盒，研究團(tuán)隊(duì)清晰觀察到：
    (1) MDCa@RBC-Alipo治療組腫瘤中CD8?T細(xì)胞浸潤(rùn)增加3倍；
    (2) M2型巨噬細(xì)胞（CD206?）比例降低40%，M1/M2比例顯著升高；
    (3) 聯(lián)合aPD-L1后，F(xiàn)oxp3?調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（免疫抑制細(xì)胞）數(shù)量顯著減少。

圖4：abs50028試劑盒檢測(cè)的腫瘤組織中CD206、CD3免疫細(xì)胞分布（對(duì)照組vs治療組）

五、Absin 助力科研：不止于工具，更是創(chuàng)新伙伴

Absin作為生命科學(xué)研究領(lǐng)域的試劑供應(yīng)商，始終致力于為科研人員提供高質(zhì)量、高性價(jià)比的實(shí)驗(yàn)工具。除本次研究中使用的abs50028多標(biāo)記熒光免疫組化試劑盒外，我們還提供最多9標(biāo)10色多重?zé)晒饷庖呓M化試劑盒/服務(wù)。

參考文獻(xiàn)：

Wu S, Xu W, Shan X, et al. Targeting Splenic Myeloid Cells with Nanobiologics to Prevent Postablative Pancreatic Cancer Recurrence via Inducing Antitumor Peripheral Trained Immunity. Adv Sci. 2025;12(2413562). DOI: 10.1002/advs.202413562.

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