【Nature Cancer重磅】人肝癌類器官試劑盒助力破解肝癌TKI耐藥難題

近期，國際期刊《Nature Cancer》（IF 28.5）在線發(fā)表了一篇關(guān)于肝癌靶向治療耐藥機(jī)制的突破性研究，揭示了 RIOK1 通過相分離介導(dǎo)應(yīng)激顆粒形成、抑制 PTEN 翻譯并激活磷酸戊糖途徑，最終導(dǎo)致肝癌細(xì)胞對酪氨酸激酶抑制劑（TKI）耐藥的核心機(jī)制。值得關(guān)注的是，該研究中關(guān)鍵的臨床轉(zhuǎn)化驗證實驗 —— 患者來源肝癌類器官（PDO）模型的構(gòu)建，全程采用Absin Human HCC organoid kit（abs9444）完成，為研究結(jié)論的臨床相關(guān)性提供了核心技術(shù)支撐。

 

一、研究背景：肝癌 TKI 耐藥困境亟待突破

肝細(xì)胞癌（HCC）是三大癌癥相關(guān)死亡原因，多靶點 TKI（如索拉非尼、多納非尼）是晚期肝癌的一線治療方案。但由于腫瘤微環(huán)境應(yīng)激（如營養(yǎng)缺乏、缺氧）引發(fā)的細(xì)胞適應(yīng)性改變，TKI 耐藥問題嚴(yán)重限制了臨床療效。此前研究已知應(yīng)激顆粒（SGs，由液 - 液相分離 LLPS 形成）與耐藥相關(guān)，但具體機(jī)制在肝癌中尚不明確 —— 這正是該研究旨在破解的核心科學(xué)問題。

二、核心發(fā)現(xiàn)：RIOK1 - 應(yīng)激顆粒 - PTEN 軸是 TKI 耐藥關(guān)鍵

研究團(tuán)隊通過多平臺篩選發(fā)現(xiàn)，非典型激酶 RIOK1 在肝癌中高表達(dá)且與不良預(yù)后相關(guān)，其在 NRF2 調(diào)控下被應(yīng)激激活后，會通過 LLPS 招募 IGF2BP1 和 G3BP1 形成應(yīng)激顆粒，封存 PTEN mRNA 并抑制其翻譯。PTEN 表達(dá)降低會激活磷酸戊糖途徑（PPP），增強(qiáng)肝癌細(xì)胞的應(yīng)激耐受和 TKI 耐藥性；而小分子藥物西達(dá)本胺（chidamide）可靶向降解 RIOK1，與 TKI 協(xié)同抑制腫瘤生長（圖 1）。

圖 1 研究核心機(jī)制示意圖：RIOK1 介導(dǎo) TKI 耐藥的分子通路

三、Absin 人肝癌類器官試劑盒：臨床轉(zhuǎn)化驗證的 “關(guān)鍵利器"

為驗證西達(dá)本胺與 TKI（多納非尼）的協(xié)同治療效果是否貼近臨床實際，研究團(tuán)隊需要構(gòu)建保留患者腫瘤異質(zhì)性的體外模型—— 患者來源肝癌類器官（PDO）。該模型的構(gòu)建依賴于Absin Human HCC organoid kit（abs9444），其核心作用體現(xiàn)在以下 3 點：

1. 高效構(gòu)建臨床相關(guān)性 PDO 模型

研究團(tuán)隊從接受手術(shù)治療的肝癌患者（Patient 2、Patient 7）腫瘤組織中，使用 Absin 試劑盒進(jìn)行類器官培養(yǎng)：

· 步驟：將腫瘤組織剪切成 1mm3 小塊，經(jīng)酶解、過濾、離心后，用試劑盒中的專用培養(yǎng)基重懸細(xì)胞并與基質(zhì)膠混合接種，后續(xù)每 2-3 天更換試劑盒配套培養(yǎng)基，5-7 天傳代一次（傳代 3 代后用于實驗）。
· 優(yōu)勢：Absin 試劑盒含優(yōu)化的基底膜成分、生長因子 cocktail 及抗污染試劑，可高效維持肝癌細(xì)胞的體內(nèi)形態(tài)、異質(zhì)性及藥物響應(yīng)特征，解決了傳統(tǒng)細(xì)胞系 “脫離臨床實際" 的痛點。

2. 驗證聯(lián)合用藥的臨床抑制效果

研究通過 Absin 試劑盒構(gòu)建的 PDO 模型，測試了 “西達(dá)本胺 + 多納非尼" 的協(xié)同作用：

· 結(jié)果：與單獨用藥組相比，聯(lián)合用藥組可顯著縮小 PDO 體積（圖 2o），且對不同患者來源的 PDO 均表現(xiàn)出一致的生長抑制效果（圖 2p），證明該聯(lián)合方案具有廣譜臨床潛力。
· 關(guān)鍵圖片對應(yīng)：圖 2o 為 DMSO、多納非尼、西達(dá)本胺、聯(lián)合用藥組的 PDO 顯微鏡圖像（可見聯(lián)合用藥組類器官明顯變?。?；圖 2p 為 PDO 面積變化統(tǒng)計（聯(lián)合用藥組面積顯著低于單獨用藥組，P<0.0001）。

圖 2 聯(lián)合用藥對 PDO 的抑制效果：左為形態(tài)變化，右為體積量化統(tǒng)計

3. 支撐 “基礎(chǔ)機(jī)制 - 臨床轉(zhuǎn)化" 閉環(huán)

為進(jìn)一步確認(rèn)類器官模型的可靠性，研究還通過 Absin 試劑盒構(gòu)建的 PDO 進(jìn)行了 HE 染色驗證，證明培養(yǎng)的類器官保留了原發(fā)腫瘤的組織學(xué)特征；同時結(jié)合小鼠 PDX 模型（患者來源異種移植）的體內(nèi)實驗，形成 “細(xì)胞實驗 - PDO 驗證 - 動物驗證" 的完整證據(jù)鏈，而 Absin 試劑盒構(gòu)建的 PDO 模型正是連接基礎(chǔ)機(jī)制與臨床應(yīng)用的 “橋梁"。

四、Absin 試劑盒優(yōu)勢：為何成為科研團(tuán)隊的選擇？

該研究選擇 Absin Human HCC organoid kit，核心源于其三大核心優(yōu)勢，匹配臨床轉(zhuǎn)化研究需求：

1. 高成功率與穩(wěn)定性：試劑盒針對肝癌細(xì)胞特性優(yōu)化，可從 80% 以上的患者腫瘤組織中成功構(gòu)建 PDO，且能穩(wěn)定傳代 10 代以上，維持腫瘤異質(zhì)性；
2. 臨床相關(guān)性強(qiáng)：培養(yǎng)的 PDO 可模擬患者腫瘤對藥物的響應(yīng)差異（如原文中不同患者 PDO 對聯(lián)合用藥的敏感性一致，但抑制率有差異），為個體化治療研究提供可靠模型；
3. 操作便捷性：試劑盒提供完整的培養(yǎng)體系（含專用培養(yǎng)基、基質(zhì)膠、消化液）及標(biāo)準(zhǔn)操作指南，無需科研人員自行摸索配方，大幅縮短模型構(gòu)建周期。

五、總結(jié)：Absin 助力肝癌研究從 “基礎(chǔ)" 走向 “臨床"

該《Nature Cancer》研究不僅揭示了肝癌 TKI 耐藥的全新機(jī)制，為開發(fā) “RIOK1 抑制劑 + TKI" 的聯(lián)合療法提供了理論基礎(chǔ)，更證明了患者來源類器官（PDO）在臨床轉(zhuǎn)化研究中的不可替代作用。而 Absin Human HCC organoid kit(abs9444) 作為該研究中 PDO 模型構(gòu)建的核心工具，其可靠性和臨床相關(guān)性已得到成果的驗證。

未來，Absin 將持續(xù)深耕腫瘤類器官、細(xì)胞生物學(xué)等科研工具領(lǐng)域，為更多癌癥機(jī)制研究、藥物篩選及個體化治療研究提供 “從試劑到方案" 的一站式支持，助力科研人員加速突破難題，推動精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)發(fā)展。

文中使用產(chǎn)品

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